תרופת החודש 19.12.2019

(AIMOVIG (Erenumab

היעילות והבטיחות של AIMOVIG במניעת מיגרנה נחקרו בארבעה ניסויים קליניים שכללו למעלה מ-2,600 מטופלים

מיגרנה היא אחת מההפרעות הנוירולוגיות השכיחות בעולם, הפוגעת ב-1 מתוך 7 אנשים (1), ופי 2-3 בנשים לעומת גברים (2). המיגרנה מאופיינת לרוב בהתקפים הכוללים כאב ראש פועם וחד-צדדי בעוצמה בינונית-חזקה, הנמשך כ-4-72 שעות ומלווה בהפרעות נוירולוגיות אחרות, בבחילות ו/או הקאות (בשונה מכאב ראש תעוקתי, Tension type headache) (3).

המיגרנה מתבטאת בהתקפים שונים בתדירותם ובעוצמתם. התקפים אלו יכולים להמשך על-פני ימים שלמים ברציפות. בהתאם לכך מתבטאת מוגבלותם של המטופלים, פגיעה ניכרת בניהול שגרת חייהם, פגיעה בקשרים חברתיים ומשפחתיים, היעדרות מהעבודה וכיו"ב (4).

הטיפול המניעתי המסורתי המוצע כיום למטופלים הסובלים ממיגרנה מתבסס ברובו על תרופות שהתוויתן העיקרית אינה מיגרנה. תרופות שכיחות המשמשות לטיפול מונע במיגרנה כוללות תרופות למניעת יתר לחץ-דם, תרופות אנטי-אפילפטיות ונוגדי דכאון (5). מחקרים הראו כי יעילות שאינה מספיקה ו/או סבילות נמוכה לתופעות הלוואי, מובילות לכך שתוך חודשיים, רק כשליש מהמטופלים ממשיכים בטיפול, ובטווח של שנה נושרים מרבית המטופלים מהטיפול כך שיורדת ההיענות לכ-15% בלבד (6).

בשנים האחרונות חלה התפתחות בעומק הבנת הפתופיזיולוגיה של המיגרנה ובתפקידו של הנוירופפטיד calcitonin-gene related peptideי(CGRP) בתהליכים המתרחשים במחלה זו. חלבון זה משמעותי בתיווך תהליכי הדלקת הנוירוגנית ובמסלולי העברת הכאב במע' הנוירו-וסקולרית הטריגמינלית. מנגנוני הפעולה של האנטגוניסטים ל-CGRP ולקולטן שלו, כוללים נורמליזציה של הרחבת כלי הדם בקרומי המוח, ומכך סוברים כי מופחתת ההסננה הדלקתית, ונמנעים העברת הכאב ותסמיני המיגרנה במערכת הטריגמנילית (7).

AIMOVIGי(Erenumab) הוא נוגדן מונוקלונלי אנושי, החוסם את הקולטן ל-CGRP.יAIMOVIG ניתן אחת לחודש במינון של 70 מ"ג, או 140 מ"ג, בזריקה תת-עורית באוטואינג'קטור. היעילות והבטיחות של AIMOVIG במניעת מיגרנה נחקרו בארבעה ניסויים קליניים שכללו למעלה מ-2,600 מטופלים (8-11). הטיפול הוכח כבטוח ויעיל הן עבור מיגרנה אפיזודית והן עבור מיגרנה כרונית, לרבות מטופלים שנכשלו כבר בארבעה טיפולים מניעתיים קודמים (11).

במחקר הקליני נצפיתה ירידה של לפחות 50% במספר ימי המיגרנה אצל כמחצית המטופלים בתוך 3 חודשים (8). במחקר פאזה שנייה שהמשיך ל- open label extension למשך 4.5 שנים, נצפתה ירידה של לפחות 50% במספר ימי המיגרנה אצל כ-76.5% מהחולים, וכשליש מהחולים זכו להעלמות התקפי המיגרנה לחלוטין (12). מרבית תופעות הלוואי נצפו בעד 1 מתוך 10 מטופלים והיו קלות ודומות לקבוצת הפלסבו. תופעות הלוואי כללו תגובות אלרגיות כגון פריחה, נפיחות או אורטיקריה, עצירות, גרד, התכווצות שרירים ותגובות באזור ההזרקה כגון כאב, אודם ונפיחות באיזור בו ניתנה ההזרקה (13).

AIMOVIG אושרה ע"י ה-FDA במאי 2018, ומאז צברה מעל ל-300,000 מטופלים ברחבי העולם. בישראל נרשמה התרופה בחודש נובמבר האחרון, בהתוויה של מניעת מיגרנה אצל מבוגרים הסובלים מארבעה ימי מיגרנה ומעלה בחודש בעת התחלת הטיפול ב-AIMOVIG. למידע נוסף יש לעיין בעלון התכשיר כפי שאושר ע"י משרד הבריאות הישראלי.

  1. Steiner et al. Migraine: the seventh disabler, The Journal of Headache and Pain 2013;14:1.
  2. Finocchi & Strada, Sex-related differences in migraine, Neurol Sci 2014;35 (Suppl 1):S207–S213.
  3. Headache classification Committee of the international headache society (IHS). The international classification of headache disorders, 3rd edition (beta version) Cephalgia. 2013;33:629-808.
  4. Doane et al. Associations Between Headache-Free Days and Patient-Reported Outcomes Among Migraine Patients: A Cross-Sectional Analysis of Survey Data in Europe, Pain Ther, 2019;pp1-14.
  5. Silberstein SD, Holland S, Freitag F, et al. Evidencebased guideline update: Pharmacologic treatment for episodic migraine prevention in adults: Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society. Neurology 2012; 78: 1337–1345.
  6. Hepp et al. Persistence and switching patterns of oral migraine prophylactic medications among patients with chronic migraine: A retrospective claims analysis, Cephalalgia 2017;Vol. 37(5) 470–485
  7. Durham, Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) and Migraine, Headache. 2006;46(Suppl 1): S3–S8
  8. Goadsby, Peter J., et al. "A controlled trial of erenumab for episodic migraine - STRIVE." New England Journal of Medicine22 (2017): 2123-2132.
  9. Dodick, David W., et al. "ARISE: a phase 3 randomized trial of erenumab for episodic migraine." Cephalalgia6 (2018): 1026-1037.
  10. Tepper, Stewart, et al. "Safety and efficacy of erenumab for preventive treatment of chronic migraine: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial." The Lancet Neurology6 (2017): 425-434.
  11. Reuter, Uwe, et al. "Efficacy and tolerability of erenumab in patients with episodic migraine in whom two-to-four previous preventive treatments were unsuccessful: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b study LIBERTY." The Lancet10161 (2018): 2280-2287.
  12. Ashina M, et al. IHC 2019, Dublin, Ireland, September 05–08.
  13. AIM 70 API JUL19 CL V1 Based on EU SmPC 23.8.19.
נושאים קשורים:  תרופת החודש,  AIMOVIG,  Erenumab,  מיגרנה
תגובות